全球三大藥典體系通過(guò)技術(shù)專(zhuān)論的修訂，為PAT提供了底層的“技術(shù)度量衡”：

? 美國(guó)藥典（USP）： 通過(guò)通例〈1856〉詳盡規(guī)范了近紅外光譜技術(shù)在PAT環(huán)境下的技術(shù)指標(biāo)。

? 歐洲藥典（EP）： 在凡例中明確“增強(qiáng)的質(zhì)量控制方法（利用PAT和實(shí)時(shí)放行測(cè)試RTLT）”可替代單獨(dú)的最終產(chǎn)品測(cè)試，并設(shè)立專(zhuān)章5.25全面支持PAT過(guò)程控制。

? 中國(guó)藥典（ChP）： 已收錄拉曼光譜法與近紅外光譜法在過(guò)程分析中的應(yīng)用，并在《藥品微生物檢驗(yàn)替代方法驗(yàn)證指導(dǎo)原則》中，公開(kāi)支持實(shí)時(shí)或近實(shí)時(shí)的微生物監(jiān)控技術(shù)。

中國(guó)PAT加速落地：從“接軌國(guó)際”到“本土深耕”

隨著中國(guó)制藥向高質(zhì)量發(fā)展轉(zhuǎn)型，國(guó)內(nèi)監(jiān)管層對(duì)PAT和連續(xù)制造的支持正從“倡導(dǎo)鼓勵(lì)”走向“落地執(zhí)行”。

2023年3月，國(guó)家藥監(jiān)局（NMPA）正式發(fā)布《化藥口服固體制劑連續(xù)制造技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）》。該文件的出臺(tái)，標(biāo)志著中國(guó)在這一前沿領(lǐng)域的監(jiān)管正式與ICH Q13全面接軌。文件中釋放了多項(xiàng)極具顛覆性的合規(guī)紅利與要求：

? 驗(yàn)證模式的轉(zhuǎn)變：明確允許使用“持續(xù)工藝確認(rèn)（OPV）”來(lái)替代傳統(tǒng)固定的三批次驗(yàn)證。

? 物料分流機(jī)制：要求企業(yè)建立動(dòng)態(tài)的物料分流管理（Diverter Valve）機(jī)制，確保異常物料被實(shí)時(shí)剔除。

? 申報(bào)資料明細(xì)：明確了在申報(bào)資料中必須包含連續(xù)制造的工藝描述、控制策略以及關(guān)鍵的過(guò)程控制模型驗(yàn)證。

值得注意的是，文件中反復(fù)提及的“實(shí)時(shí)監(jiān)控”、“動(dòng)態(tài)控制”、“瞬時(shí)擾動(dòng)檢出”，其背后的物理依托完全是PAT系統(tǒng)。

這意味著，在連續(xù)制造或高水平智能制造的語(yǔ)境下，PAT已不再是一道彰顯創(chuàng)新性的“加分項(xiàng)”，而是企業(yè)必須跨越的“合規(guī)準(zhǔn)入線”和必要基礎(chǔ)設(shè)施。